Gen sem taka þátt í starfsemi ónæmiskerfisins hafa óhefðbundin tjáningarmynstur í heila fólks með ákveðna taugasjúkdóma og geðræna sjúkdóma, þar á meðal einhverfu, samkvæmt nýrri rannsókn á þúsundum heilasýna eftir krufningu.
Af þeim 1.275 ónæmisgenum sem rannsökuð voru, voru 765 (60%) of- eða ofurtjáð í heila fullorðinna með einn af sex sjúkdómum: einhverfu, geðklofa, geðhvarfasýki, þunglyndi, Alzheimerssjúkdóm eða Parkinsonsveiki. Þessi tjáningarmynstur eru mismunandi eftir tilfellum, sem bendir til þess að hvert og eitt hafi einstaka „einkenni“, sagði aðalrannsakandinn Chunyu Liu, prófessor í geðlækningum og atferlisvísindum við Northern State Medical University í Syracuse, New York.
Samkvæmt Liu getur tjáning ónæmisgena þjónað sem merki um bólgu. Þessi ónæmisvirkjun, sérstaklega í móðurkviði, tengist einhverfu, þó að óljóst sé hvernig hún á sér stað.
„Ég hef þá tilfinningu að ónæmiskerfið gegni mikilvægu hlutverki í heilasjúkdómum,“ sagði Liu. „Hann er stór þátttakandi.“
Christopher Coe, prófessor emeritus í líffræðilegri sálfræði við Háskólann í Wisconsin-Madison, sem tók ekki þátt í rannsókninni, sagði að ekki væri hægt að skilja út frá rannsókninni hvort ónæmisvirkjun gegni hlutverki í orsök sjúkdóms eða hvort sjúkdómurinn sjálfur. Þetta leiddi til breytinga á ónæmisvirkjun. Job.
Liu og teymi hans greindu tjáningarstig 1.275 ónæmisgena í 2.467 heilasýnum eftir krufningu, þar á meðal 103 einstaklingum með einhverfu og 1.178 samanburðarhópi. Gögn voru fengin úr tveimur umritunargagnagrunnum, ArrayExpress og Gene Expression Omnibus, sem og úr öðrum áður birtum rannsóknum.
Meðal tjáningarstig 275 gena í heila einhverfsjúklinga er frábrugðið því í samanburðarhópnum; Heilar Alzheimerssjúklinga hafa 638 mismunandi tjáð gen, þar á eftir koma geðklofi (220), Parkinsonsveiki (97), geðhvarfasýki (58) og þunglyndi (27).
Tjáningarstig voru breytilegri hjá einhverfum körlum en konum með einhverfu, og heili þunglyndra kvenna var ólíkari en hjá þunglyndum körlum. Í hinum fjórum tilfellunum var enginn kynjamunur.
Tjáningarmynstur sem tengjast einhverfu minna frekar á taugasjúkdóma eins og Alzheimers- og Parkinsonsveiki en aðra geðraskanir. Samkvæmt skilgreiningu verða taugasjúkdómar að hafa þekkt líkamleg einkenni heilans, svo sem einkennandi tap á dópamínvirkum taugafrumum í Parkinsonsveiki. Rannsakendur hafa enn ekki skilgreint þetta einkenni einhverfu.
„Þessi [líkindi] veitir okkur bara frekari stefnu sem við þurfum að kanna,“ sagði Liu. „Kannski skiljum við sjúkdómsfræði betur einn daginn.“
Tvö gen, CRH og TAC1, voru oftast breytt í þessum sjúkdómum: CRH var niðurstýrt í öllum sjúkdómum nema Parkinsonsveiki og TAC1 var niðurstýrt í öllum sjúkdómum nema þunglyndi. Bæði genin hafa áhrif á virkjun örglia, ónæmisfrumna heilans.
Coe sagði að óeðlileg virkjun örglia gæti „skert eðlilega taugafrumugerð og taugamótamyndun“ og á sama hátt truflað taugafrumuvirkni við ýmsar aðstæður.
Rannsókn á heilavef eftir krufningu frá árinu 2018 leiddi í ljós að gen sem tengjast stjörnufrumum og taugamótastarfsemi eru jafnt tjáð hjá fólki með einhverfu, geðklofa eða geðhvarfasýki. En rannsóknin leiddi í ljós að örglia-gen voru aðeins of tjáð hjá sjúklingum með einhverfu.
Fólk með meiri virkjun ónæmisgena gæti verið með „taugabólgusjúkdóm“, sagði Michael Benros, rannsóknarstjóri og prófessor í líffræðilegri og nákvæmnisgeðlækningafræði við Kaupmannahafnarháskóla í Danmörku, sem tók ekki þátt í rannsókninni.
„Það gæti verið áhugavert að reyna að bera kennsl á þessa hugsanlegu undirhópa og bjóða þeim sértækari meðferðir,“ sagði Benroth.
Rannsóknin leiddi í ljós að flestar breytingar á tjáningu sem sáust í heilavefssýnum voru ekki til staðar í gagnasöfnum um genatjáningarmynstur í blóðsýnum frá fólki með sama sjúkdóm. Þessi „nokkuð óvænta“ niðurstaða sýnir mikilvægi þess að rannsaka skipulag heilans, sagði Cynthia Schumann, prófessor í geðlækningum og atferlisvísindum við MIND-stofnunina við UC Davis, sem tók ekki þátt í rannsókninni.
Liu og teymi hans eru að smíða frumulíkön til að skilja betur hvort bólga sé meðvirkjandi þáttur í heilasjúkdómum.
Þessi grein birtist upphaflega á Spectrum, leiðandi fréttavef um rannsóknir á einhverfu. Vitnaðu í þessa grein: https://doi.org/10.53053/UWCJ7407